05 Раздел

Это, пожалуй, один из самых ответственных и трудоемких разделов ПОБ. Перед его написанием следует еще раз ознакомиться с требованиями GVP к разделу и отдельным подразделам отчета.

8.5.5. Раздел ПООБ «Оценка числа пациентов, подвергшихся воздействию лекарственного препарата».

ПООБ должен содержать точную оценку числа пациентов, которые подверглись воздействию лекарственного препарата, включая все данные об объеме продаж и количестве назначений. Данная оценка должна сопровождаться качественным и количественным анализом применения в реальной медицинской практике с указанием того, каким образом это может отличаться от одобренного применения, основываясь на всех данных доступных ДРУ и результатах наблюдательных исследований по оценке использования ЛП.
В данном разделе должна быть представлена оценка объема и характеристики популяции, подвергшейся воздействию ЛП (включая краткое описание используемого для оценки метода и указания недостатков используемого метода).
Согласующиеся методы по оценке воздействия на субъекта или пациента должны использоваться во всех разделах ПООБ для одного ЛП. Если уместной является замена используемого метода оценки, оба метода и расчеты по ним должны быть представлены в ПООБ с объяснением замены.

Как следует из этой преамбулы к разделу, Правила допускают использование нескольких методик расчета потребления.

8.5.5.1. Подраздел ПООБ «Общее число пациентов, подвергшихся воздействию лекарственного препарата в клинических исследованиях».

Данный подраздел ПООБ должен содержать следующую информацию о пациентах, включенных в КИ (рекомендуется использовать табличный формат):

• кумулятивное число субъектов исследования, включенных в продолжающиеся и завершенные клинические исследования и подвергшихся воздействию исследуемого лекарственного препарата, плацебо и (или) активного препарата сравнения с международной даты одобрения разрабатываемого лекарственного препарата. Для лекарственных препаратов, длительное время находящихся в обращении, указанная детальная информация может быть недоступна;
  
• более детальная кумулятивная информация о субъектах исследования, подвергшихся воздействию (при наличии) (например, сгруппированная по возрасту, полу, расовой принадлежности по всей программе разработки);
  
• важные различия между исследованиями в отношении назначаемых доз, путей введения, подгрупп пациентов;
  
• в случае если клинические исследования проводились на особых группах пациентов (например, беременные женщины, пациенты с нарушениями функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы, пациенты с клинически значимым генетическим полиморфизмом), должны быть представлены данные о воздействии;
  
• при наличии существенных различий по времени воздействия между субъектами, рандомизированными на получение исследуемого лекарственного препарата или препарата сравнения, или несоответствий по продолжительности воздействия между клиническими исследованиями необходимо провести оценку воздействия в выражении субъект-время (пациенто-дни, -месяцы или -годы);
  
• данные о воздействии исследуемого препарата на здоровых добровольцев могут иметь меньшую значимость для оценки профиля безопасности лекарственного средства в целом в зависимости от типа наблюдаемых нежелательных реакций, в особенности если пациенты подвергаются воздействию единичной дозы. Подобные данные должны быть представлены отдельно с пояснениями (при необходимости);
  
• в случае если в обобщенной информации о нежелательных реакциях, выявленных в ходе клинических исследований, указаны серьезные нежелательные реакции, должно быть по возможности сделано соответствующее указание по оценке воздействия на пациента;
  
• для определенных особо важных клинических исследований демографическая характеристика пациентов должна быть представлена отдельно.
  

8.5.5.2. Подраздел ПООБ «Общее число пациентов, подвергшихся воздействию лекарственного препарата, по данным его применения на рынке».

По возможности должны быть представлена отдельная оценка кумулятивного воздействия (начиная с международной даты регистрации) и воздействия за определенный интервал (с даты окончания сбора данных по предшествующему ПООБ). В разделе должно быть приведены оценка количества пациентов, подвергшихся воздействию, и метод, с помощью которого выполнялись определение и оценка. Должно быть представлено обоснование, если невозможно провести расчет числа пациентов, подвергшихся воздействию. Если невозможно выполнить оценку числа пациентов, должны быть представлены альтернативные варианты оценки с указанием метода их выполнения. Альтернативными показателями оценки воздействия являются показатель пациенто-дней и число назначений (выписываний). Только в тех случаях, когда данные показатели недоступны, может быть использована оценка объема продаж, выраженная в весовых единицах или дозах. Может быть применена концепция установленной суточной дозы (Defined Daily Dose, DDD) для получения данных о воздействии на пациентов.

Данные о воздействии должны быть приведены по следующим категориям использования лекарственного препарата:

8.5.5.2.1. Пострегистрационное применение (за исключением клинических исследований).

Должна быть представлена общая оценка. Данные должны быть представлены с разбивкой по полу, возрасту, показаниям, дозам, формам выпуска и регионам, если это применимо. В зависимости от лекарственного препарата иные переменные могут быть приведены, как значимые (например, число выполненных вакцинаций, способ введения и продолжительность лечения).

В случае если была выявлена серия сообщений о нежелательных реакциях, предполагающая наличие сигнала, должны быть по возможности представлены данные по воздействию лекарственного препарата на соответствующую подгруппу пациентов.

8.5.5.2.2. Пострегистрационное применение у особых популяционных групп.

В случае если на пострегистрационном этапе лекарственный препарат используется у особых популяционных групп, должны быть представлены доступная информация о кумулятивном числе пациентов, подвергшихся воздействию, и используемый метод расчета. Источники этих данных могут включать неинтервенционные исследования, разработанные непосредственно для получения данных по особым популяционным подгруппам, включая регистры. Популяции, включаемые в оценку по данному разделу, включают в том числе следующее:

• педиатрическая популяция;
  
• популяция пожилого возраста;
  
• женщины в период беременности и кормления;
  
• пациенты с нарушениями функции печени и (или) почек;
  
• пациенты с иной важной сопутствующей патологией;
  
• пациенты, степень тяжести заболевания которых отлична от исследуемой в ходе клинических исследований;
  
• субпопуляции с носительством генетического полиморфизма;
  
• пациенты с иной расовой или этнической принадлежностью.
  

8.5.5.2.3. Особенности применения лекарственного препарата.

В случае если держателю регистрационного удостоверения становится известна информация об определенных особенностях применения лекарственного препарата, должно быть приведено описание данных особенностей и сделана соответствующая оценка и интерпретация данных по безопасности. К числу таких особенностей относится в частности применение лекарственного препарата в медицинской практике по показаниям, не включенным в число одобренных. Если имеются соответствующие данные, держатель регистрационного удостоверения может сделать комментарий о том, насколько данное применение поддерживается клиническими протоколами, доказательной базой клинических исследований либо обусловлено отсутствием в целом зарегистрированных альтернатив. Должна быть представлена количественная оценка объема данного применения при наличии подобных данных.

Шаблон для подготовки этого раздела (со всеми подразделами) представлен по ссылке: 5_раздел

Также не забудьте про существующий калькулятор для расчета потребления PTY и стандартных курсов: Расчет потребления (новый калькулятор)